Le monde de Yozakura Quartet n'est en réalité pas un, mais deux mondes : celui des humains et celui des yōkai. Bien qu'ils paraissent majoritairement humains, les yōkai peuvent avoir des traits physiques rappelant ceux des animaux, ainsi qu'un certain nombre de pouvoirs spéciaux. Normalement, les yōkai sont confinés à leur propre monde, mais certains ont trouvé le moyen d'entrer dans le royaume de

Le monde de Yozakura Quartet n'est en réalité pas un, mais deux mondes : celui des humains et celui des yōkai. Bien qu'ils paraissent majoritairement humains, les yōkai peuvent avoir des traits physiques rappelant ceux des animaux, ainsi qu'un certain nombre de pouvoirs spéciaux. Normalement, les yōkai sont confinés à leur propre monde, mais certains ont trouvé le moyen d'entrer dans le royaume de l'humanité. En guise de symbole de paix et de pont entre les deux royaumes, une ville a été construite à l'intérieur de la barrière protectrice de sept arbres magiques, également connus sous le nom des Sept Piliers. Cette ville de Sakurashin abrite à la fois des humains et des yōkai, et la paix entre eux est maintenue par le Bureau de Conseil de Vie Hizumi. Le directeur de ce bureau est Akina Hiizumi, un adolescent possédant l'aptitude familiale héritée à réaliser le « tuning », qui peut renvoyer les yōkai maléfiques dans leur monde de façon permanente. Il est aidé par un groupe de filles, dont la maire yōkai de 16 ans de la ville, Hime Yarizakura, l'annonceuse de leur ville et télépathe résidente, Ao Nanami, et Kotoha Isone, une demi-yōkai qui peut invoquer des objets simplement en énonçant le nom de l'objet. Alors que de nouveaux résidents arrivent et que des événements mystérieux commencent à se produire, ce quatuor de protecteurs et leurs amis les plus proches doivent continuer à veiller sur la ville de Sakurashin et à maintenir le fragile équilibre de la paix entre les humains et les yōkai.