Synopsis

Timide, réservé et de petite taille, Sena Kobayakawa, étudiant au lycée Deimon, est la cible parfaite pour les harceleurs. Cependant, à force de faire des courses pour tout le monde, Sena est devenu agile et a développé une aptitude à éviter les foules. Après avoir été témoin de la rapidité des jambes de Sena par le rusé Youichi Hiruma, capitaine de l'équipe de football américain des Deimon Devil Bats, ce dernier contraint le jeune garçon timide à rejoindre son équipe. Hiruma souhaitant dissimuler l'identité de Sena aux autres clubs, Sena est forcé de se cacher sous le casque visé d'« Eyeshield 21 », un mystérieux running back portant le maillot numéro 21. Le légendaire Eyeshield 21 pourrait courir à la vitesse de la lumière et a accompli des exploits remarquables aux États-Unis pendant son passage au Notre Dame College. Habitué à éviter ses problèmes par le passé, la spécialité de Sena pourrait bien l'aider à devenir la nouvelle arme secrète des Deimon Devil Bats. Au contact de ses coéquipiers, Sena gagne progressivement en confiance en lui et tisse des liens précieux.