Le seigneur samouraï cupide Daigo Kagemitsu voit ses terres mourir et est prêt à tout pour le pouvoir, quitte à renoncer à Bouddha et à conclure un pacte avec des démons. Ses prières sont exaucées par douze démons qui lui accordent le pouvoir désiré en aidant à la croissance de sa préfecture, mais à un prix. Quand le premier fils de Kagemitsu naît, le garçon n'a ni membres, ni nez, ni yeux, ni ore

Le seigneur samouraï cupide Daigo Kagemitsu voit ses terres mourir et est prêt à tout pour le pouvoir, quitte à renoncer à Bouddha et à conclure un pacte avec des démons. Ses prières sont exaucées par douze démons qui lui accordent le pouvoir désiré en aidant à la croissance de sa préfecture, mais à un prix. Quand le premier fils de Kagemitsu naît, le garçon n'a ni membres, ni nez, ni yeux, ni oreilles, ni même de peau—pourtant, il vit. Cet enfant est jeté dans une rivière et oublié. Mais par un coup du sort, il est sauvé par un guérisseur qui lui fournit des prothèses et des armes, lui permettant de survivre et de se défendre. Le garçon vit et grandit, et bien qu'il ne puisse rien voir, entendre ou ressentir, il doit vaincre les démons qui l'ont pris en sacrifice. À la mort de chacun d'eux, il récupère une partie de lui-même qui lui appartient légitimement. Pendant de nombreuses années, il erre seul, jusqu'au jour où un orphelin, Dororo, devient son ami. L'improbable duo d'exilés se bat désormais pour leur survie et leur humanité dans un monde impitoyable et infesté de démons.